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Text File  |  1994-10-25  |  3KB  |  42 lines

  1.        Document 2858
  2.  DOCN  M94A2858
  3.  TI    Non-nucleoside RT inhibitors with structural diversity but potent
  4.        anti-HIV activity.
  5.  DT    9412
  6.  AU    Yang SS; Buckheit RW Jr; Bader JP; DTP, NCI, Bethesda, MD 20892.
  7.  SO    Int Conf AIDS. 1994 Aug 7-12;10(1):209 (abstract no. PB0264). Unique
  8.        Identifier : AIDSLINE ICA10/94369717
  9.  AB    Current thrust in controlling AIDS targets the infection and replication
  10.        of the human immunodeficiency virus (HIV). To date treatment of AIDS has
  11.        relied upon nucleoside reverse transcriptase (RT) inhibitors such as
  12.        AZT, ddI, ddC, and ddA, which eventually become ineffective due to the
  13.        emergence of HIV mutants bearing resistance to the specific nucleoside
  14.        inhibitor, or because of intolerable toxicities. The National Cancer
  15.        Institute conducts and coordinates a highly organized and systematic in
  16.        vitro screening program on synthetic and natural compounds submitted by
  17.        various individuals or institutions world-wide. Over 3000 active
  18.        compounds were examined in a panel of laboratory and clinical strains of
  19.        HIV, including certain drug-resistant strains, in cell lines or fresh
  20.        human lymphocyte, macrophage/monocyte cell preparations. We were able to
  21.        identify 8 categories and 17 other unique compounds that fit within the
  22.        non-nucleoside RT inhibitor (NNRTI) group, based on their inhibition
  23.        patterns against various HIV strains. These compounds also inhibited
  24.        enzymatic RT when evaluated using heteropolymeric templates. When tested
  25.        in combination with AZT, many of the NNRTI's exhibit synergistic
  26.        inhibition of HIV-1, suggesting that combination antiviral therapy with
  27.        AZT may be therapeutically promising for AIDS treatment. Several
  28.        resistant HIV-1 strains were selected from cultures treated with one or
  29.        another of the NNRTI's. The pattern of cross resistance among the
  30.        compounds demonstrates that they are not identical with respect to
  31.        interaction with the viral RT.
  32.  DE    Antiviral Agents/*PHARMACOLOGY  Cell Line  Cells, Cultured  Drug
  33.        Resistance  Drug Screening  Drug Synergism  Enzyme
  34.        Inhibitors/CLASSIFICATION/PHARMACOLOGY  Human  HIV-1/*DRUG EFFECTS
  35.        Lymphocytes/MICROBIOLOGY  National Institutes of Health (U.S.)
  36.        Phagocytes/MICROBIOLOGY  Reverse Transcriptase/*ANTAGONISTS & INHIB
  37.        United States  Zidovudine/PHARMACOLOGY  MEETING ABSTRACT
  38.  
  39.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  40.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  41.  
  42.